近来，全球ADC领域接二连三出现多笔金额巨大的产品授权以及公司并购事件，引起了市场极大关注，ADC成为创新药产业里大热的细分领域之一。在ADC领域中，科伦博泰(6990)在短短一年多的时间内一连对外输出多达9项在研ADC药物的合作，预付款及里程碑付款总额超过100亿美元，给整个行业留下了深刻的印象，堪称国内ADC领域的龙头企业。
现如今科伦博泰赴港上市，自然也成为资本关注的焦点。据智通财经APP了解，科伦博泰于6月29日正式启动招股。据公告显示，科伦博泰全球发售将初步提呈发售22,446,100股发售股份，其中包括香港初步提呈发售2,244,700股H股(可予重新分配)的香港公开发售，最高发售价为每股72.80港元。
那么，这位ADC巨匠实力到底如何，默沙东为何频频与其合作呢?
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卓越的研发团队打造三大技术平台
智通财经APP了解到，科伦博泰成立于2016年，是A股上市公司科伦药业(002422.SZ)的子公司。作为国内开发抗体药物偶联物(ADC)的先行者之一，科伦博泰在ADC开发方面积累了超过十年的经验，是中国首批也是全球为数不多的建立内部开发ADC平台OptiDC的生物制药公司之一。
作为一家创新药企业，科伦博泰管线针对世界上普遍或难治疗的癌症，如乳腺癌(BC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、胃肠道(GI)癌(包括胃癌(GC)及结直肠癌(CRC))，以及患者人数众多且医疗需求未得到满足的非肿瘤疾病及病症。截至目前，公司拥有14款候选药物处于临床阶段，其中5款处于关键试验或NDA注册阶段，核心产品为SKB264以及A166。
丰富的研发管线，得益于公司拥有一支经验丰富的领导团队。据招股书显示，科伦博泰的研发人员由行业资深人士、监管专家、富有经验的科研人员、受人尊敬的医生和金融专家组成。在公司的创始人刘革新先生和首席执行官葛均友博士的带领下，公司的领导团队成员平均拥有超过20年的行业经验，并且在领导创新药物的研发、制造及商业化方面有着良好的记录。截至2022年12 月31日，公司拥有1155名全职雇员，其中38.0%拥有硕士或以上学位。
经验丰富的团队加上在研发方面的大力投入，使得科伦博泰在整个行业中充满竞争力。招股书显示，截至2021年及2022年12月31日止年度，公司与研发活动有关的销售成本及研发费用分别为7.48亿元人民币(单位下同)及11.23亿元。期间，与核心产品的研发活动有关的成本及费用分别为2.06亿元及4.62亿元，分别占当年总研发活动有关的成本及费用总额的27.5%及 41.1%。
经过多年的研发投入，科伦博泰形成了三大技术(ADC、大分子及小分子)平台。依托于三大技术平台，涵盖所有主要药物开发功能(包括研发、生产、质量控制及商业化)的端到端能力，使得科伦博泰可以灵活地把控及监督研发流程，降低对CRO的依赖，同时保证了公司的药物研发的质量和效率。不仅如此，公司的药物开发能力还获得cGMP合规的进一步支持，公司目前拥有两台2000升的一次性生物反应器，一台300升的ADC偶联反应罐，可年产40批ADC原料药，端对端的生产能力可以覆盖ADC的整个开发周期。未来，公司有望实现更高的研发效率及资金使用率。
大量的专利也是公司研发实力的体现。截至最后实际可行日期，公司有153项已授权专利，其中包括79项在中国已授权专利、22项在美国已授权专利及52项在其他司法管辖区已授权专利，以及255项待批专利申请。
凭借着过硬的技术实力，科伦博泰也获得全球多个合作伙伴的认可，典型的莫过于与默沙东的合作，公司与默沙东签订了三项许可及合作协议，开发多达9项用于治疗癌症的ADC资产。与默沙东的合作，不仅是公司实力的体现，同时大量的授权收入也保障了公司近几年的发展。
除了与默沙东深度合作外，在科伦博泰融资中，默沙东亦参与其中，成为其投资方。据招股书显示，科伦博泰在3年内共完成3轮融资，累计获得约18.73亿元，投资方不乏知名资本，包括IDG资本、CMG-SDIC资本、礼来亚洲基金、高瓴、信达及Sherpa等。与此同时，公司的估值也在短短也由Pre-A轮的3.13亿元上涨至B轮的100亿元，涨幅超31倍。
3年估值上涨超31倍，也是资本市场对科伦博泰实力的认可。凭借着过硬的技术实力，其核心产品看点也十足。
两大核心ADC单品打造差异化竞争优势
ADC是抗体药物偶联物的简称，是指将高选择性的抗体和强力细胞毒药物通过连接链共价偶联而得的新型生物药，由三个核心成分组成：一个与特定靶点结合的抗体、一个称为有效载荷的细胞毒性药物以及将两者连接的连接子。
由于ADC药物的药效作用主要依靠强力细胞毒药物，而靶点只作为标志物，其是否有生物学效应并不十分重要。因此，相对于单克隆抗体而言，ADC药物的靶点选择更多，TROP2就是其中的热门靶点之一。TROP2全称为人滋养细胞表面糖蛋白抗原2，在正常人体组织中表达有限，而在许多上皮癌中，TROP2过度表达，尤其是在几种普遍或难以治疗的癌症中，包括BC、NSCLC、GC及OC，并与肿瘤侵袭、进展及转移有关。鉴于其在多种肿瘤的过度表达及在正常细胞的低表达，TROP2已成为一种有潜力的抗癌药物靶点。值得注意的是，TROP2在BC(包括TNBC及HR+/HER2- BC)及NSCLC(SKB264的主要适应症)中具有最高的过表达率之一。
科伦博泰的核心产品之一SKB264是一种靶向晚期实体瘤的新型TROP2 ADC。截至最后实际可行日期，吉列德科学的Trodelvy 是美国唯一获批适用于晚期TNBC、晚期UC以及HR+/HER2- BC的TROP2 ADC，也是唯一获国家药监局批准用于晚期TNBC的TROP2 ADC。
全球范围内共有三款TROP2 ADC候选药物处于2期或以上阶段，包括SKB264、Trodelvy (药物代码为IMMU-132)及DS-1062。
伴随着全球TROP2药物的开发，其市场空间将迎来爆发式增长。根据沙利文报告显示，2022年全球TROP2 ADC市场为7亿美元，并预期由2022年起按复合年增长率57.6%增长至2030年达到259亿美元。在中国，2022年国家药监局批准首款TROP2 ADC Trodelvy后，中国的TROP2 ADC市场预期由2023年起按复合年增长率103.0%增长，2030年将达到236亿元。
就临床进展而言，科伦博泰的SKB264定位为中国首款国产TROP2 ADC。由于SKB264使用差异化药物设计，提高了ADC稳定性并保持ADC生物活性，从而增强其靶向能力并降低其脱靶和在靶脱瘤毒性，有望可使治疗窗口扩大。
不仅如此，SKB264全球1/2期的初步临床试验数据令人鼓舞。数据显示，SKB264在既往接受过多重治疗的TNBC、 HR+╱HER2- BC及NSCLC患者中，ORR分别为43.6%、42.9%及43.6%。并且还展示出了潜在的良好安全性。
根据非头对头交叉试验比较，与Trodelvy®相比，SKB264显示出中性粒细胞数量减少的发病率较低(所有级别为54%VS78%，≥ 3级为26%VS49%)和腹泻的发生率较低(所有级别为 4%VS59%，≥ 3级为0%VS11%);此外，与接获报告曾接受DS-1062治疗的患者(所有级别为6%，≥ 3级为2%)相比，并无发生与治疗相关的间质性肺病。
与此同时科伦博泰也在探索SKB264在联合疗法中的早线潜力。根据在中国进行的一项2期试验的初步结果，SKB264联合A167在晚期TNBC患者中作为一线疗法的ORR达到85.7%;而根据最新公开的非头对头数据，可瑞达®联合基于卡铂的双药化疗(现有的标准疗法)在3期试验中在晚期TNBC患者作为一线疗法的ORR达到40.8%。
在良好的概念验证结果的支撑下，SKB264于2022年7月获得国家药监局突破性疗法认定，用于治疗晚期TNBC，并于2023年1月获认定用于治疗 EGFR-TKI无效EGFR突变型晚期NSCLC。
鉴于其出色的临床实验数据，2022年5月，公司向默沙东授出在大中华区以外地区的SKB264独家开发及商业化的权利。
不难看出，科伦博泰的SKB264有望成为中国首款国产的TROP2产品，鉴于目前国内TROP2市场竞争不充分，加上其他竞争者开发进度慢，上市后有望享受较长的市场红利期。
再看公司的另一款核心产品A166。A166为一种治疗晚期HER2+实体瘤的差异化、内部发现及开发的HER2 ADC，处于NDA注册阶段。定位于针对多种存在高患病率及医疗需求的癌症适应症，有潜力成为中国首批获批治疗晚期HER2+ BC的国产ADC之一。HER2过度表达是多种癌症的公认致癌基因驱动因素，包括普遍的癌症类型，如BC及GI癌症(GC及CRC)。
尽管中国已有三款HER2 ADC(赫赛莱®、爱地希®及Enhertu®)在中国取得批准，但其治疗效果仅限于少数HER2+实体瘤患者，市场对用于扩大晚期HER2+实体瘤患者的治疗选择的差异化HER2 ADC仍存在需求。根据沙利文报告显示，2022年中国HER2 ADC的市场规模为6亿元，预计2030年增至84亿元，自2022年起的复合年增长率为38.2%。
除A166外，截至最后实际可行日期，中国有两款获批HER2 ADC(基因泰克的赫赛莱®和第一三共的Enhertu®)及8款处于2期或以上阶段的HER2 ADC。
尽管科伦博泰的A166产品并非国内首家上市，但由于其差异化的设计，使用高细胞毒性有效载荷、经临床验证的单抗和位点特异性偶联技术进行配置，根据公司正在中国进行中的1期剂量递增研究及1b期试验的初步结果，A166对既往接受过多重治疗的晚期HER2+ BC患者表现出良好的疗效，RP2D时的ORR为73.9%，对晚期HER2+GC患者亦表现出良好的疗效，ORR达到31.3%。
与此同时，A166也表现出相对赫赛莱®、Enhertu®及爱地希®的差异化安全性，在非头对头交叉试验比较中，血液、胃肠道及肺毒性发生率较低。尽管A166展现出较高的眼部及周围神经相关毒性发生率，但毒性可逆，通常可得到良好控制。这表明A166有可能扩大对药物不良反应具有不同易感性的晚期HER2+实体瘤患者的治疗选择。凭借着其出色的ORR数据以及高安全性，A166有望成为best-in-class产品，从而获得市场的追捧。
目前，公司已经在积极推进A166的临床开发及商业化。2023年5月，公司就A166作为晚期HER2+ BC患者的3L+治疗向国家药监局提交NDA。公司已完成晚期HER2+实体瘤1期试验的剂量递增研究，剂量扩展研究预期将于2024年下半年结束。
同时，公司正在进行一项针对晚期HER2+ BC的关键2期试验，基于主要分析的结果，A166已达到主要终点，而公司曾于2023年5月向国家药监局提交NDA。除3L+晚期HER2+ BC外， 公司正在通过在中国进行中的1b期临床试验探索A166用于在中国进行中的2L+晚期HER2+ BC确证性3期试验及其他晚期HER2+实体瘤(包括GC及CRC)的治疗潜力。
凭借着这两款核心产品，公司已经获得十分可观的收入。截至2021年及2022年12月31日止年度，公司对外共签署9项许可协议，分别确认许可及合作协议收入450万元及7.86亿元。对外授权将使得公司能够最大化相关资产的全球价值，并提供资本支持，以推进公司的其他管线资产并寻求长期增长机遇。
值得一提的是，所有药物的开发都绕不过专利这一壁垒，而科伦博泰的两个核心产品SKB264及A166，拥有中国颁发的6项专利及其他司法管辖区颁发的8项专利，26项待批的专利申请。这些专利提高了市场的准入壁垒，也让公司的产品享受更长的市场红利期。
除了上述两款核心产品外，科伦博泰在研管线中亦有多款潜在最佳的肿瘤药物以及拥有大量患者群体的非肿瘤管线药物，包括类风湿性关节炎(RA)及斑秃(AA)。伴随着这些具有竞争力的产品管线的落地，公司的成长属性将更加明显。
结语
综合来看，依托于领先的ADC平台，科伦博泰建立起了强大而全面的抗肿瘤药物管线，核心产品SKB264有望成为首款国产TROP2 ADC药物，A166则有望成为同类最佳的HER2，凭借着过硬的实力，默沙东多次与其达成战略合作，令其在ADC领域中名声鹊起。
现如今科伦博泰港股敲钟在即，在资本市场的哺育下，科伦博泰也有望快速成长。据招股书显示，科伦博泰预计将于2023年下半年或2024年上半年获得首款处于NDA注册阶段的创新药物 A167(PD-L1单抗)的附条件上市批准。预计将于2024年下半年或2025年上半年在中国市场推出核心产品SKB264、A166及A140。在港股上市后，公司将募集资金的部分用于在2023 年底前建立一支成熟商业化团队，监督及协调A167的销售及营销，以及SKB264和 A166的上市前准备工作，为这两款ADC预期获得国家药监局的NDA批准后的快速商业化规模分销奠定基础。
在人气日益低迷的港股18A，像科伦博泰这样稀缺的优质资产的注入，有望重新激发市场的信心与活力。
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